核準(zhǔn)日期：2014 年04月02日
修改日期：2014 年05月27日、2015 年01月26日、2015 年12月01日
修改日期：2020 年10月26日、2020 年12月16日、2021 年11月09日
中國(guó)發(fā)明專利? 專利號(hào)：ZL2012? 1? 0019237.5
注射用蘭索拉唑說明書
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱：注射用蘭索拉唑
英文名稱：Lansoprazole for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Lansuolazuo
【成份】
本品主要成份為蘭索拉唑。
化學(xué)名稱：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]-1H-苯并咪唑。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C16H14F3N3O2S
分子量：369.37
輔? 料：葡甲胺、甘露醇、氫氧化鈉
【性狀】 本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】 用于口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、急性應(yīng)激潰瘍、急性胃粘膜損傷。
【規(guī)格】 30mg
【用法用量】
靜脈滴注。通常成年人每次30mg，一日2次，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應(yīng)改換為蘭索拉唑口服劑型。
臨用前用100ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解，靜脈滴注，推薦給藥時(shí)間不少于30分鐘。
使用時(shí)注意：
（1）本品在給藥后3日之內(nèi)即可取得良好的止血效果，患者能夠口服用藥后應(yīng)改為口服，不可無限制靜脈給藥。臨床試驗(yàn)中，本品目前尚無超過7天的用藥經(jīng)驗(yàn)。
（2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險(xiǎn)性大的情況下，應(yīng)先采用內(nèi)窺鏡下止血措施。
（3）溶解后應(yīng)盡快使用，勿保存。由于可能出現(xiàn)變色和沉淀，因此，避免與0.9% 氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。
（4）使用本品時(shí)應(yīng)使用專用的輸液器，不得與其他藥物共用。萬不得已需要通過其他藥物的輸液器側(cè)管給予本品時(shí)，應(yīng)停止輸注其他藥物，并在本品給藥之前和之后用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖管。
（5）本品靜滴使用時(shí)應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。
【不良反應(yīng)】
注射用蘭索拉唑的國(guó)內(nèi)臨床研究中，觀察到的不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈、困倦、納差、腹部不適、腹瀉、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、外周血白細(xì)胞（WBC）下降、腎功能異常、輸液局部輕度刺激反應(yīng)、過敏、皮疹。
美國(guó)4個(gè)臨床試驗(yàn)中有161名患者使用注射用蘭索拉唑，超過1% 的不良反應(yīng)有惡心（1.3%）、頭痛（1%）、注射部位痛感（1%）；低于1% 的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴(kuò)張。未見與口服給藥不同的不良反應(yīng)。
日本221例受試者使用注射用蘭索拉唑的臨床研究資料報(bào)告，發(fā)生31例（14.0%）臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值異常，主要為ALT升高（6.2%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（5.7%）、乳酸脫氫酶（LDH）升高（2.0%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）升高（1.5%）等。
日本注射用蘭索拉唑上市后監(jiān)測(cè)中，1142例患者中有35例（3.1％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為腹瀉、肝功能異常、肝損傷、發(fā)熱和白細(xì)胞減少（各0.3％）。
1.治療時(shí)應(yīng)密切觀察，如有下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和處理。
（1）速發(fā)過敏反應(yīng)（全身皮疹、面部水腫、呼吸困難等），休克。
（2）全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。
（3）伴有黃疸、AST和ALT升高等重度肝功能障礙。
（4）中毒性表皮壞死松解癥、皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）。
（5）間質(zhì)性肺炎：出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常（捻發(fā)音）等時(shí)，應(yīng)迅速停藥，實(shí)施胸部X線檢查，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)?shù)奶幚怼?
（6）間質(zhì)性腎炎：由于可能導(dǎo)致急性腎損傷，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能（血尿素氮，血肌酐等）。
（7）視覺損害。
2．其他的不良反應(yīng)：
發(fā)生率
不良反應(yīng) |
5%以上 |
0.1%～<5% |
<0.1% |
頻率不明 |
1) 超敏反應(yīng) |
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皮疹注2) |
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瘙癢、多形性紅斑 |
2）皮膚 |
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亞急性皮膚型紅斑狼瘡 |
3) 肝臟注2) |
AST、ALT升高 |
堿性磷酸酶（AlP）、LDH、γ-GGT升高 |
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4) 血液系統(tǒng) |
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嗜酸性粒細(xì)胞增多 |
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5) 消化系統(tǒng) |
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腹瀉 |
便秘注2)、味覺異常注2) |
口渴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病、口腔黏膜炎、舌炎、結(jié)腸炎（包括膠原性結(jié)腸炎等注1）） |
6) 精神神經(jīng)系統(tǒng) |
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失眠注2)、震顫 |
抑郁狀態(tài)注2)、 |
頭痛、嗜睡、眩暈 |
7) 其他 |
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發(fā)熱、尿酸升高 |
無力注2) |
男性乳腺發(fā)育注1)、水腫、不適、舌、口唇麻木感、四肢麻木感、肌肉痛、脫發(fā)、視物模糊、關(guān)節(jié)痛、低鈉血癥，低鎂血癥，總膽固醇升高 |
注1）如果持續(xù)腹瀉，可能提示有膠原性結(jié)腸炎，應(yīng)立即停藥。因可能導(dǎo)致腸粘膜潰瘍、糜爛、易出血，如出現(xiàn)出血、便血情況，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
注2）發(fā)生頻率基于上市后監(jiān)測(cè)結(jié)果。
【禁忌】
1.對(duì)本品中任何成份過敏的患者禁止使用本品。
2.正在使用硫酸阿扎那韋、鹽酸利匹韋林的患者禁止使用本品。
【注意事項(xiàng)】
1. 以下患者慎重用藥：（1）有藥物過敏癥既往史的患者；（2）肝功能障礙的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）。
2. 本品治療可能會(huì)掩蓋胃癌的癥狀，應(yīng)排除惡性腫瘤后方可用藥。
3. 本品治療時(shí)密切觀察病情，治療無效時(shí)應(yīng)改用其它療法。
4. 國(guó)外多項(xiàng)觀察性研究報(bào)告，在質(zhì)子泵抑制劑治療患者中，骨質(zhì)疏松癥相關(guān)髖部骨折，腕骨骨折和脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。接受高劑量和長(zhǎng)期（超過1年）質(zhì)子泵抑制劑治療患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加尤其明顯。
5. 國(guó)外住院患者觀察性研究報(bào)告，在質(zhì)子泵抑制劑治療患者中，難辨梭狀芽胞桿菌引起胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。
6. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，大鼠長(zhǎng)期大量使用本品后，出現(xiàn)良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、類癌瘤與視網(wǎng)膜萎縮。但類似現(xiàn)象在小鼠的致癌性試驗(yàn)、犬、猴的毒性試驗(yàn)中未出現(xiàn)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗(yàn)中可見胎仔死亡率的增加。對(duì)孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。
大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中，蘭索拉唑可經(jīng)母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經(jīng)驗(yàn)。
【老年用藥】 一般老年人生理機(jī)能下降，故應(yīng)慎重用藥。
【藥物相互作用】 蘭索拉唑主要通過肝藥物代謝酶CYP2C19或CYP3A4代謝。 此外，蘭索拉唑的胃酸分泌抑制作用可促進(jìn)或抑制一些合用藥物的吸收。
1. 配伍禁忌
藥品名稱 |
臨床表現(xiàn) |
作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素 |
硫酸阿扎那韋 |
有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效。 |
本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。 |
鹽酸利匹韋林 |
有可能減弱鹽酸利匹韋林的藥效。 |
本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低鹽酸利匹韋林的吸收，使血藥濃度下降。 |
2. 配伍注意
藥品名稱 |
臨床表現(xiàn) |
作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素 |
茶堿 |
茶堿的血藥濃度下降。 |
本品誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶，可促進(jìn)茶堿的代謝。 |
他克莫司 |
他克莫司的血藥濃度升高。 |
本品可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷肝臟藥物代謝酶對(duì)他克莫司的代謝。 |
地高辛、
甲基地高辛 |
有增強(qiáng)藥物作用的可能性。 |
由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。 |
伊曲康唑、吉非替尼、博舒替尼 |
有減弱藥物作用的可能性。
盡量避免與博舒替尼一起使用。 |
由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。 |
甲氨蝶呤 |
甲氨蝶呤的血藥濃度可能升高。使用大劑量甲氨蝶呤時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停用本品。 |
機(jī)制不明 |
苯妥英、
地西泮 |
有增強(qiáng)藥物作用的可能性。 |
有報(bào)告同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。 |
【藥物過量】目前無藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)供參考，但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環(huán)系統(tǒng)中清除。
【藥理毒理】
藥理作用
蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細(xì)胞的酸性環(huán)境后，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結(jié)合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。
蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時(shí)內(nèi)對(duì)基礎(chǔ)和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續(xù)的胃酸分泌抑制作用。
有報(bào)道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內(nèi)pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復(fù)受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內(nèi)pH值上升，促進(jìn)損傷粘膜的修復(fù)。
毒理研究
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)以及小鼠微核試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
生殖毒性
大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達(dá)30mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胚胎有不良影響。
致癌性
SD大鼠連續(xù)24個(gè)月口服蘭索拉唑5-150 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30 mg/天的1～40倍），結(jié)果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)胃腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞增生和良性ECL細(xì)胞瘤，受試動(dòng)物胃上皮出現(xiàn)腸上皮化的發(fā)生率增加。雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤發(fā)生率以劑量相關(guān)方式增加，給藥劑量為15～150 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發(fā)生率超過該種系大鼠的自然發(fā)生率（1.4～10%）。在一年的毒性研究中,給藥劑量為50 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤。
CD-1小鼠連續(xù)24個(gè)月口服蘭索拉唑15～600 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2～80倍），結(jié)果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)ECL細(xì)胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發(fā)生率升高，300和600 mg/kg/天組雄性小鼠和150～600 mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發(fā)生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發(fā)生率范圍。給予蘭索拉唑75～600 mg/kg/天，小鼠發(fā)生睪丸腺瘤。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收? 蘭索拉唑靜脈給藥時(shí)，血清中濃度存在個(gè)體差異。
12例健康成年男子，依據(jù)CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg，一日2次，靜脈點(diǎn)滴5日，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如表所示。
? 參數(shù) |
CYP2C19代謝型 |
AUC0-12（ng·h/mL） |
Cmax(ng/mL) |
t1/2(h) |
1天 |
快代謝組 |
4386±1335 |
2262±354 |
1.5±0.4 |
慢代謝組 |
10415±1159 |
2727±315 |
4.0±0.7 |
5天 |
快代謝組 |
4939±1541 |
2414±406 |
1.6±0.5 |
慢代謝組 |
12579±1939 |
3134±316 |
4.2±1.1 |
分布? 蘭索拉唑在 0.05-5μg/ml濃度范圍內(nèi)的人血清蛋白結(jié)合率約為98%（體外試驗(yàn)）。
代謝? 蘭索拉唑主要通過CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝（體外試驗(yàn)）。
排泄? 健康成年男子（9例）單次靜脈給藥30mg，尿中未見原形藥，全部為代謝產(chǎn)物，至給藥結(jié)束24小時(shí)后的尿中累積排泄率為12%～17%。
【貯藏】 遮光、密閉，不超過30℃保存。
【包裝】 中硼硅玻璃管制注射劑瓶、冷凍干燥注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基橡膠塞（溴化）、抗生素瓶用鋁塑組合蓋。2瓶/盒，5瓶/盒，10瓶/盒。
【有效期】 18個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH14582021
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140044
【上市許可持有人】
企業(yè)名稱：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠
注冊(cè)地址：蘇州市吳中區(qū)東吳南路2-1號(hào)
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠
生產(chǎn)地址：蘇州市吳中區(qū)東吳南路2-1號(hào)
郵政編碼：215168??????????????????????
電話號(hào)碼：0512-65256080? 65251551
傳真號(hào)碼：0512-66262681
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S-D-2021（9）-19
